%0 Journal Article
%A 申跃武
%A 韩钢杰
%A 马亚洪
%A 蔡晓明
%A 刘 云
%A 母 波
%T Hsp90抑制剂对未折叠蛋白反应作用的研究进展
%D 2017
%R 
%J 生命科学研究
%P 64-68
%V 21
%N 1
%X 摘 要：肿瘤细胞因癌基因突变、缺氧及营养受限而高度依赖未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)。细胞通过内质网(endoplasmic reticulum, ER)膜上3个跨膜蛋白感知未折叠蛋白信号, 引起未折叠蛋白反应, 动态调控内质网折叠能力, 一方面通过暂时减缓翻译和加快蛋白质流出减少ER蛋白质折叠负担, 另一方面通过转录因子提高伴侣分子合成, 增加ER折叠能力。未折叠的蛋白质长时间积聚在ER会对细胞产生毒性, 引起不能缓解的ER应激状态, 启动细胞凋亡程序。热休克蛋白90 (heat shock protein 90, Hsp90)是一种进化保守的伴侣分子, 参与了300多种新生蛋白质的折叠与成熟, 其中包括UPR重要信号IRE1α (inositol-requiring enzyme 1α)。Hsp90抑制剂导致细胞产生大量未折叠蛋白质, 同时直接诱导IRE1α的降解, 从而破坏UPR恢复蛋白质平衡的能力, 诱导UPR相关凋亡。目前, Hsp90抑制剂可有效诱导分泌型肿瘤细胞如骨髓瘤以及RAS突变肿瘤UPR途径的凋亡。
%U https://smkx.hunnu.edu.cn/CN/abstract/article_2031.shtml