近日，化学化工学院“潇湘学者”特聘教授杨星课题组在手性磷酸催化不对称水解，高效构建轴手性联芳基化合物的研究方面取得重要进展，在国际化学顶级期刊Angew. Chem. Int. Ed.发表了题为“Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Asymmetric Hydrolysis of Biaryl Oxazepines for the Synthesis of Axially Chiral Biaryl Amino Phenol Derivatives”的学术论文。
轴手性联芳基化合物广泛存在于天然产物、药物分子以及手性催化剂中，发展构建轴手性化合物的方法学具有重要的意义。基于桥联联芳基化合物的催化不对称开环反应是获得轴手性联芳基化合物的一种有效且实用的合成策略。目前这一研究方向的进展主要集中于含五元环或六元环桥联联芳基化合物的不对称开环反应；相比之下，对含有中环桥联联芳基化合物的催化不对称开环反应报道很少。其原因可能是具有中环桥联联芳基化合物难以合成且反应活性难以预测。
在前期研究中，杨星课题组发现：通过氮杂环卡宾催化，可以构建一类新型含1,3-氧氮杂䓬（七元环）的桥联联芳基化合物（Angew. Chem. Int. Ed.2023,62, e202211977）。基于前期研究，作者近期发现采用手性磷酸有机小分子催化，可以实现对1,3-氧氮杂䓬桥联联芳基化合物的不对称水解开环反应，获得具有重要应用价值的轴手性联芳基胺基酚类化合物。
此外，反应可以采用外消旋联芳基胺基酚衍生的酰胺作为原料，通过形式上的去消旋化反应，实现克级手性产物的合成。具体反应过程如下：外消旋联芳基酰胺通过Mitsunobu反应获得1,3-氧氮杂䓬桥联联芳基化合物，然后再经由手性磷酸催化的不对称水解开环反应即可获得手性产物。
该成果由国家自然科学基金、湖南省自然科学基金和金宝搏官方188“潇湘学者”特聘教授启动经费支持完成，我院硕士研究生魏立文为第一作者，本科生李娇梦、赵燚也做出了重要贡献，为论文的共同作者。“潇湘学者”特聘教授杨星为通讯作者，我校为论文第一通讯单位。新加坡科技研究局章兴龙博士在反应机理计算方面提供了支持与帮助，为论文共同通讯作者。
论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202306864